Síndrome de Gilles de la Tourette: cientos de variaciones genéticas involucradas

Un gran estudio genético revela que es la combinación de variantes de cientos de genes que contribuyen al desarrollo del síndrome de Tourette.

El público en general a menudo lo asocia con salidas involuntarias y repentinas de palabrotas u obscenidades. Sin embargo, el síndrome de Gilles de la Tourette es mucho más complejo que eso.

La enfermedad neuropsiquiátrica generalmente ocurre antes de la mayoría, el síndrome de Gilles de la Tourette se caracteriza por la manifestación de tics motores y fonéticos, como encogimientos de hombros, mugre, aclaración de garganta o parpadeo de los párpados.

Para los investigadores, el síndrome de Gilles de la Tourette ha sido durante mucho tiempo un enigma. Aunque su componente hereditario se identificó rápidamente, los científicos no pudieron identificar todas las variaciones genéticas involucradas en el desarrollo de la enfermedad.

Cuantas más variantes haya, más graves serán los síntomas.

Ahora se realiza con este nuevo trabajo de investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), la Universidad de Florida y la Universidad de Purdue. En un artículo publicado en elRevista estadounidense de psiquiatría, dicen que descubrieron que las variantes combinadas de cientos de genes contribuyeron al desarrollo del síndrome de Tourette. Muchas variantes genéticas globales comunes se han asociado con un mayor riesgo de enfermedad, lo que sugiere que los estudios de asociación del genoma a gran escala (GWAS) podrían aclarar qué genes de riesgo potencial contribuyen al inicio o no. de la enfermedad

Para obtener el mayor conjunto de datos posible, los investigadores combinaron los resultados del único estudio GWAS publicado con nuevos datos de tres consorcios internacionales de genética. Se identificaron un total de 4.819 personas con el síndrome de Gilles de la Tourette y casi 9.500 voluntarios de control no afectados. Un análisis secundario comparó a más de 700 personas con síndrome de Tourette con más de 450 personas con otros trastornos de tics y más de 6,000 controles.

Los resultados de este análisis han identificado múltiples variantes genéticas asociadas con un mayor riesgo de síndrome de Tourette. También confirmaron que las personas que heredaron más variantes de riesgo tenían los síntomas más graves.

Variantes genéticas mucho más presentes de lo que pensamos

Otro hallazgo es que cada una de las variantes que contribuyen al desarrollo del síndrome está realmente presente en una proporción significativa de la población general, lo que significa que la mayoría de las personas afectadas por la enfermedad no tienen genes "rotos" o "rotos". mutado". "Los TOC y los pensamientos de las personas con síndrome de Tourette son los mismos que todos tenemos, pero en mayor medida. Como médicos e investigadores, sabemos que no hay nada separa a las personas con la enfermedad de otros niños y adultos, y ahora hemos demostrado que es genéticamente cierto ".

"Este estudio confirma que, para la mayoría de los pacientes, la base genética subyacente del síndrome de Tourette es poligénica, es decir, muchos genes trabajan juntos para causar la enfermedad", dice Jeremiah Scharf, cofundador de autor principal del estudio. Esto significa que la mayoría de las personas con síndrome de Tourette no portan un solo gen inactivo, sino que heredan cientos de pequeños cambios de ADN de ambos padres que se combinan para causar la enfermedad. implicaciones importantes, tanto científicamente como en términos de defender los derechos de los pacientes y comprender sus síntomas ".

Ahora los investigadores planean desarrollar un puntaje de riesgo poligénico para el síndrome de Tourette. Esperan poder predecir si los síntomas que se desarrollan en la infancia pueden empeorar o disiparse. "El siguiente paso es extender el análisis a una muestra aún más grande de casi 12,000 pacientes con síndrome de Tourette, lo que ha sido posible gracias a una amplia colaboración internacional. más poder para aclarar aún más la genética del síndrome ", concluye Peristera Paschou, coautora del trabajo.